INTRODUCCIÓN
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo de fármacos químicamente heterogéneo que suelen tener en común una actividad antipirética, analgésica y antiinflamatoria y un perfil cualitativamente similar de efectos adversos. Son ampliamente utilizados en diferentes situaciones clínicas, de tal forma que, en dosis únicas o pautas cortas, son analgésicos efectivos en el tratamiento del dolor leve-moderado de origen somático (músculo-esquelético), dolor postoperatorio, dolor visceral (dismenorrea, cólico renal) y dolor óseo metastásico. A dosis antiinflamatorias mantenidas se usan para el tratamiento sintomático del dolor e inflamación en enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, espondiloartropatías inflamatorias, artrosis, reumatismos de partes blandas y otros procesos).
El rápido desarrollo farmacológico de este grupo y su crecimiento constante nos ha hecho pasar, en pocos años, de un número reducido de fármacos a más de 100 moléculas en todo el mundo1. En España disponemos de 31 moléculas diferentes con sus respectivas presentaciones y denominaciones comerciales. Según cálculos aproximados unos 30 millones de personas consumen diariamente algún AINE2 y en Estados Unidos se realizan al año más de 100 millones de prescripciones. En España en el año 1997 se prescribieron más de 27 millones de envases de AINE con un importe de más de 33.000 millones de pesetas y si se contabilizaran los salicilatos y los envases dispensados sin receta médica posiblemente la cifra aumentaría hasta los 40 millones de envases (datos de la memoria del Insalud de 1997). En Navarra se prescribieron más de 336.000 envases de AINE durante 1998 con cargo al Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea con un importe de más de 418 millones de pesetas. Por decirlo de otra manera, 13.000 usuarios del Servicio Navarro de Salud toman cada día algún AINE (sin tener en cuenta los salicilatos), siendo además un grupo en continuo crecimiento.
Datos del Servicio de Prestaciones Farmacéuticas. Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea*DHD: Dosis diarias definidas por cada 1000 habitantes
Los efectos adversos de estos medicamentos incluyen fallo renal, hepatitis, anemia, síndrome de Stevens-Johnson y otras reacciones anafilácticas, aunque los más conocidos por su frecuencia, y que son objeto de revisión en el presente trabajo, son los gastrointestinales. Destacan por su importancia las úlceras y erosiones gastroduodenales, hemorragias digestivas y perforación. Estos efectos también pueden aparecer en tramos distales del tubo digestivo, así como inflamación y cambios en la permeabilidad del mismo (colitis, enfermedad inflamatoria intestinal).
En los últimos años han aparecido nuevas moléculas sobre las que se argumentan mejoras en términos de gastrolesividad (por una mayor selectividad en la inhibición de la COX-2, por estereoisomería, profármacos no acídicos, etc.). Sin embargo, los resultados presentados hasta ahora son poco concluyentes a nivel clínico y corresponden a series pequeñas de pacientes, con seguimientos de corta duración3. En realidad las múltiples consideraciones teóricas para reducir la gastrolesividad de los AINE no han aportado en la práctica, hasta el momento, cambios dignos de mención .
Mecanismo de acción
Inhiben la enzima coclooxigenasa, por tanto, inhiben la síntesis de PG2 (ácido araquidónico PG2).
Farmacodinamia Analgésica (menor que la morfina):
depende de la inhibición de PG2 y es una analgesia periférica. También analgesia a nivel central: cruzan BHE y actúan sobre tálamo.Antiinflamatoria: las prostaglandinas inducen inflamación, pero como los AINE inhiben la síntesis de prostaglandinas, disminuyen la inflamación y como consecuencia disminuye el dolor del individuo. Son eficaces en enfermedades inflamatorias agudas o crónicas ( artritis reumatoide).Antipirética: disminuye el termostato y por tanto la fiebre.Antiagregante: inhiben la agregación plaquetaria (inhiben la síntesis de tromboxanos que son estimuladores de la agregación plaquetaria).No todos los AINE tienen estas cuatro acciones, algunos carecen de alguna acción o están más potenciados en una que en otra.
Clasificación:- Salicilatos.- Paraaminofenoles.- Pirazolonas.- Derivados del ácido acético.- Derivados del ácido propiónico.- Derivados del ácido antralínico.- Oxicams.- Clonixina.
SALICILATOS
Aspirina:Farmacocinética: buena absorción por vía oral. Al tener carácter ácido se absorbe en estómago y en parte superior del intestino (donde el pH es menor). La absorción se intensifica en forma efervescente. Se da con alimentos para evitar irritación gástrica. Una vez absorbida, se distribuye muy bien a todos los tejidos (líquido sinovial, SNC, cruza la BHE). Se metaboliza en hígado rápidamente (tiene vida media corta) y da un metabolito, ácido salicílico, que también es activo farmacológicamente (por lo que aumenta la vida media). El ácido salicílico se metaboliza y se elimina por el riñón: se acelera cuando se alcaliniza la orina y el fármaco está altamente ionozado y no se reabsorbe, sino que se elimina. Con bicarbonato de absorbe y elimina rápidamente.Farmacodinamia:- analgesia moderada. Con una dosis baja.- antiinflamatorio. Con dosis muy altas.- antipirética.- antiagregante. A dosis baja es más potente.Efectos indeseables:- los más frecuentes son de localización gastrointestinal.- son poco frecuentes las reacciones de hipersensibilidad (reacciones respiratorias en forma de rinitis, asma o pólipos nasales, y reacciones del tipo de urticaria, edema angioneurótico, hipotensión, shock y síncope.- otras reacciones son las erupciones dérmicas.- salicilismo: intoxicación moderada que cursa con cefalea, vértigos, ruidos de oídos y dificultades para la audición, confusión mental, somnolencia, sudoración, sed.- intoxicación por sobredosificación.Contraindicaciones:- úlcera gastroduodenal.- alergia.- insuficiencia renal.- durante el embarazo puede producir malformaciones fetales. Es aconsejable no usar durante los últimos meses.Indicaciones:- dolores moderados.- cefalea.- dolores articulares.- dolores menstruales.- en odontología.- para procesos inflamatorios.- dolores traumáticos.- tratamiento de fiebre.- tratamiento de enfermedades reumáticas (inflamación de las articulaciones).- en enfermedades vasculares para profilaxis de trombosis y edemas, y embolias.
Acetil salicilato de lisina. Diflunisal. Salsalato.
PARAAMINOFENOLES.
Paracetamol: es atípico porque no tiene acción antiinflamatoria muy importante, sin embargo es muy eficaz para el tratamiento de dolores y fiebre. El paracetamol no origina alergia, no interviene en úlcera gastroduodenal; se puede usar en niños. Su única contraindicación es que aumenta el nivel de transaminasas a nivel hepático. Con dosis alta de paracetamol aparece un cuadro muy severo de necrosis hepática: insuficiencia hepática aguda por un metabolito (tóxico) del paracetamol y a grandes dosis las enzimas no pueden metabolizar ese metabolito.
PIRAZOLONAS.
Era un grupo muy importante cuando sólo existía la aspirina, ya que en comparación la eficacia era similar, sin embargo, las pirazolonas son menos agrasivas sobre la mucosa gástrica y no producen complicaciones hemorrágicas. A pesar de todo son muy tóxicos y han desaparecido casi todas como la antipirina,... . En el mercado quedan algunos como pueden ser:
Propifenazona.Metamizol:
es el nolotil, analgésico muy prescrito y antipirético. Además tiene un efecto espacmolítico, relajamiento muscular y se utiliza para cólicos (cólico nefrítico). Se administra generalmente por vía oral, parenteral, rectal. Es un fármaco que afecta a las células sanguíneas. Se han descrito cuadros de agranulocitosis, anemia aplásica. Aparte de éstos efectos graves puede producir hipotensión, somnolencia.Indicaciones:- dolores intensos.- dolores cólicos.- dolores postoperatorios.- cefaleas intensas.- reduce fiebre.Fenilbutazona: es un antiinflamatorio que se administra por vía oral, rectal, y tiene una vida media muy larga. Se alcanza altas concentraciones en líquido sinovial, que es importante para tratar dolores de patologías inflamatorias.Efectos indeseables:- agranulocitosis, anemia plástica.- somnolencia.- dispersias.- pirosis.- hipertensión.- edemas.-- Indicaciones:- enfermedades traumáticas: artritis,...- tratamiento de gota.
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.
Indometacina: es antiinflamatorio, antiagregante, analgésico,... . Su uso produce cefaleas, mareos y patologías digestivas. También está contraindicado en el embarazo ya que puede producir enfermedades cardíacas en el feto.Indicaciones:- enfermedades reumáticas.- tratamiento de la gota.- dismenorrea.Sulindaco: similar al anterior. Tiene una característica que es que no inhibe la síntesis de PG en el riñón. Tiene menos efectos indeseables que la indometacina, aunque también produce cefalea, mareos,.. . Las indicaciones son las mismas que la indometacina.Diclofenaco: es un antiinflamatorio bastante potente y analgésico (tiene las cuatro acciones).Efectos indeseables:- cefaleas, mareos, molestias digestivas.- aumento de transaminasas en el hígado.-- Indicaciones:- enfermedades reumáticas.- dolores intensos.Ketorolaco: es un fármaco nuevo (hace tres años). Tiene mayor potencia analgésica. Está indicado para tratar dolores intensos: neoplásicos y postoperatorios. Se administra por vía oral (para dolores moderados) y por vía parenteral (para dolores intensos).
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO.
Ibuprofeno.Naproxeno.Ketoprofeno.Son antiinflamatorios potentes.-- Efectos indeseables:- de tipo digestivo.- son más seguros que antimetazonas.-- Indicaciones:- enfs. reumáticas.- gotas.- dolores inflamatorios.- dolores musculares.
DERIVADOS DEL ACIDO ANTRALINICO
Ácido mefenámico (es el más importante).
Ácido niflúmico.
Glafenina.
Son analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos (cuatro acciones). Pero no tienen mucha potencia.Indicaciones:- para dolores y fiebres moderados.-- Efectos indeseables:- digestivos.- náuseas, vómitos.- patología digestiva (pero distinta que la aspirina).- somnolencia.
OXICAMS
Piroxicam (es el más importante).
Tenoxicam.Son antiinflamatorios muy potentes. A nivel de la reacción antiinflamatoria inhibe la acción de los neutrófilos. Tiene una larga vida media que permite administrarlo una vez cada 24 horas.Está indicado para enfermedades reumáticas
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CLONIXINA
En España es un analgésico importante en uso
REFERENCIAS:
www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol22/n2/revis2a.html
